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基于铁蛋白的纳米药物被开发用于白血病靶向治疗

5 人参与  2021年10月26日 14:45  分类 : 纳米技术  评论

中国科学院 CD71在白血病细胞上的表达、As@Fn构建及靶向性分析

信用:IPE 中国科学院过程工程研究所、北京大学和南方医科大学珠江医院的研究人员开发了一种基于铁蛋白(Fn)的纳米药物,用于靶向输送砷(As)和有效治疗不同类型的白血病

这项研究发表在10月10日的《自然纳米技术》杂志上

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白血病严重威胁人类健康,成人和儿童的存活率都很低

在临床上,化疗仍然是所有类型白血病的主要治疗方式,并且不可避免地引起非靶分布和毒副作用

将化疗药物靶向递送至白血病细胞可以减轻毒副作用并增强治疗效果

已经在白血病细胞上鉴定了几个新的靶标,但是它们的表达特征对于不同类型和病程的白血病有很大的不同

通过对大量临床样本的筛选,研究人员证实了不同类型白血病患者CD71表达稳定且强

“CD71可以作为开发抗白血病精确疗法的新的可靠靶点,”教授说

珠江医院李玉华

Fn作为CD71配体,具有独特的四元结构和内腔,有利于药物的调节

在铁介导的配位过程的帮助下,化疗药物三氧化二砷(ATO)的药用形式三价砷(AsIII)被有效地装载到Fn中

As@Fn在患者来源的异种移植模型中的有效抗白血病活性

信用:IPE “每个原子序数中的负载量约为200砷,砷与已批准的原子序数的已知临床有效价态相匹配,”教授说

北京大学的马丁

As@Fn制剂保留了与不同类型白血病细胞结合的强大能力

内化后,AsIII将在酸性溶酶体中释放

“我们很兴奋地观察到,我们的As@Fn纳米药物在体外和体内显著改善了白血病细胞中的As积累,”教授说

来自IPE的魏伟

“这种靶向行为有利于提高对白血病细胞的杀伤效果,同时降低对正常组织的毒性

" 就治疗效果而言,As@Fn在不同细胞系来源的异种移植模型以及患者来源的异种移植模型中均优于黄金标准

“这种纳米医学不仅扩大了砷的治疗窗口,还将应用扩展到了更多类型的白血病,”教授说

IPE的马光辉

“鉴于Fn是一种内源性蛋白质,ATO已被批准用于临床抗白血病,我们的纳米医学具有临床翻译的潜力

" 《自然纳米技术》的一位同行评审员说,“总体而言,这项研究进行得很好,并得到了大量体外和体内数据的控制,以支持新开发的as@Fn作为一种基于铁蛋白的新型As纳米药物对治疗多种人类白血病有效

"

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